В последнее время многие пациентки с локализованным (не метастатическим) HER2 положительным раком молочной железы сталкиваются с непростой задачей – поиском терапии Трастузумаб + Пертузумаб в предоперационном варианте. С Трастузумабом обычно проблем нет, а вот найти Пертузумаб задача не простая. Не все клиники города проводят данную схему, так как Пертузумаб - препарат значительно более дорогой, чем Трастузумаб. Число пациентов, которые могут быть пролечены схемой с Трастузумабом, значительно выше, чем число пациентов, кому может быть оказана помощь схемой Трастузумаб + Пертузумаб, при постоянном значении бюджета учреждения. Стоимость одного курса лечения Пертузумабом составляет более четырехсот тысяч рублей. Поиск Пертузумаба занимает время, что отодвигает начало лечения, а это фактор риска, который необходимо учитывать. Ведь опухоль может вырасти или стать метастатической до начала лечения.
Давайте постараемся выяснить, оправданы ли эти усилия и так ли необходим Пертузумаб.
В клинических исследованиях препарата оценивался такой показатель, как полный патоморфологический ответ опухоли - полное исчезновение опухоли в ткани молочной железы
В международном, многоцентровом, рандомизированном исследовании NeoSphere (1) пациентам в качестве предоперационного лечения назначали в 1-й группе Доцетаксел с Трастузумабом, во 2-й - Доцетаксел с Трастузумабом и Пертузумабом. По результатам исследования полный патоморфологический ответ опухоли на лечение в группе с Трастузумабом составил 29%, а в группе с Трастузумабом и Пертузумабом - 46%. То есть разница в 17%.
В другом многоцентровом, рандомизированном исследовании TRYPHAENA (2) комбинация Трастузумаб +Пертузумаб+ Карбоплатин + Паклитаксел показала еще большую частоту полного патоморфологического ответа - 64%. Разница со схемой Трастузумаб + Доцетаксел в 35%.
Так стоит ли стремиться к достижению полного патоморфологического регресса?
Приведем результаты исследования TECHNO (3), где анализировали разницу общей выживаемости (любимый показатель онкологов) у пациентов, достигших и не достигших полного патоморфологического ответа. В этом исследовании оценивалось, насколько полный ответ влияет на риск рецидива и общую выживаемость через 3 года. У пациентов без полного ответа не было рецидива через 3 года у 73%, с полным ответом - у 86%. Разница составила 13%. Общая выживаемость составила 96% у пациентов с полным ответом опухоли по сравнению с 86% у пациентов, которые не достигли полного ответа. Разница составила 10%.
Иными словами, у людей, которые получили Трастузумаб с Пертузумабом, улучшаются показатели безрецидивной и общей выживаемости, разница на 3х летнем интервале составляет примерно 13% для рецидива и 10% - для смерти. При этом у 73% пациентов, получавших любую из вышеперечисленных терапий, рецидива не возникает. Добавление Пертузумаба улучшает показатели лечения на 10%. Насколько это значимый результат, лечащий доктор должен обсуждать при планировании лечения с каждым пациентом, имеющим операбельный, HER позитивный, рак молочной железы. Но давайте при этом не будем забывать, что если попытка получить Пертузумаб станет причиной длительной отсрочки в лечении, то возникают сомнения в соотношение риска и пользы такого упорства.
Ссылки на исследования:
1. Gianni L, Pienkowski T, Im YH, Roman L, Tseng LM, Liu MC, Lluch A, Staroslawska E, de la Haba-Rodriguez J, Im SA, Pedrini JL, Poirier B, Morandi P, Semiglazov V, Srimuninnimit V, Bianchi G, Szado T, Ratnayake J, Ross G, Valagussa P. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012 Jan;13(1):25-32. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70336-9. Epub 2011 Dec 6. PMID: 22153890
2. Schneeweiss A, Chia S, Hickish T, et al. Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA). Ann Oncol. 2013;24:2278–2284. doi:10.1093/annonc/mdt182
3. Untch M, Fasching PA, Konecny GE, et al. Pathologic complete response after neoadjuvant chemotherapy plus trastuzumab predicts favorable survival in human epidermal growth factor receptor 2-overexpressing breast cancer: results from the TECHNO trial of the AGO and GBG study groups. J Clin Oncol. 2011;29:3351–3357. doi:10.1200/JCO.2010.31.4930
